西甲硅油：一种稳定的非离子型表面活性剂，可应用于腹胀、胃肠道镜检前的准备等

本论文研制的西甲硅油乳剂新配方，依据国家食品药品监督管理局令第28号发布的《药品注册管理办法》中“化学药品注册申请资料要求”的相关规定，对其进行了配方工艺、分析方法、质量标准、稳定性、小鼠模型药效等研究，为西甲硅油乳剂新配方的注册积累数据。研究内容主要包括以下几个部分：第一部分，西甲硅油乳剂的配方工艺。以乳剂的性质、稳定性、黏度、含量为评价指标，通过单因素试验筛选乳剂的辅料种类，通过正交试验优选乳剂中辅料的最佳用量及制备工艺。 最终筛选出西甲硅油乳剂最佳处方（100 mL）为：西甲硅油10.0 g、聚氧乙烯（40）硬脂酸酯10.0 g、单硬脂酸甘油酯3.0 g、山梨酸70 mg、卡波姆250 mg、甜蜜素20 mg、糖精钠40 mg、香蕉香精180 mg、氢氧化钠溶液适量（调节pH值至5.0～6.0），加纯化水至100 mL。最佳制备工艺为：（1）取处方量聚氧乙烯（40）硬脂酸酯，加纯化水15 mL·L，加热至70 ℃左右，搅拌；（2）将处方量单硬脂酸甘油酯加入（1）中，在70 ℃左右继续搅拌，使其充分溶解； (3)将处方量的西甲硅油缓慢加入(1)(水相)中，边加入边搅拌，在600r/min的速度、70℃左右乳化约60分钟，制成初乳；(4)取处方量的卡波姆，用20mL纯化水初溶胀，加入适量的氢氧化钠溶液，搅拌使充分溶解，转入(1)中，混匀；(5)取适量纯化水，分别加入处方量的山梨酸、甜蜜素、糖精钠、香蕉香精溶解，最后转入(1)中，搅拌均匀，调节pH值至5.0～6.0，用纯化水定容至100ml，混匀，即得西甲硅油乳剂，分装于玻璃瓶中，加塞密封，贴标签包装。

第二部分：西甲硅油乳剂分析方法的验证。（1）西甲硅油乳剂中主药聚二甲基硅氧烷的含量测定及方法学验证：用注射器量取供试品溶液或对照品溶液适量，注入0.5 mm溴化钾吸收池中。用红外光谱仪（分辨率4 cm-1，扫描次数20，扫描范围4000～400 cm-1）在波数-1附近测定吸光度。同时以四氯化碳作为空白校正，记录红外光谱图。用外标法计算主药的含量。结果表明，西甲硅油乳剂中主药聚二甲基硅氧烷在1./ml～2./ml范围内线性关系良好。 该方法专属性、准确度、精密度、稳定性、最低检测浓度、耐用性及3批样品的含量测定均符合进口药品西甲硅油乳剂注册标准的相关要求。该方法简便、准确、灵敏度高、专属性强，可用于新配方西甲硅油乳剂中聚二甲基硅氧烷的含量测定。（2）西甲硅油乳剂中防腐剂山梨酸的含量测定及方法学验证：采用紫外-可见分光光度法进行含量测定，结果显示含量检查符合质量要求。山梨酸的浓度在2μg/ml～6μg/ml范围内与其吸光度值呈良好的线性关系。该方法的专属性、准确度、精密度、溶液稳定性、最低检测浓度、耐用性均符合进口药品西甲硅油乳剂注册标准的相关要求。 （3）消泡能力检查及方法学验证：采用西甲硅油乳剂进口药品注册标准中收录的“量筒法”进行测定，结果显示，新配方西甲硅油乳剂的消泡能力符合质量要求，该方法的重复性、溶液稳定性、中间精密度、专属性均良好，辅料对消泡能力测定无干扰。

第三部分，西甲硅油乳剂质量标准研究。参考美国药典第37版西甲硅油乳剂质量标准、国家食品药品监督管理局西甲硅油乳剂进口药品注册标准（）、中国药典2010版第二部及《化学药品质量标准制定标准化过程技术指导原则》的要求，结合新配方西甲硅油乳剂的剂型特点及稳定性研究结果，制定了本品的研究质量标准。对3批新配方西甲硅油乳剂样品进行了检验，结果均符合制定的质量标准，表明该标准可以控制新配方西甲硅油乳剂的质量。第四部分，西甲硅油乳剂稳定性研究。对3批西甲硅油乳剂进行了影响因素试验、加速试验和长期试验。 影响因素试验中进行了高温试验（60℃）和强光试验（4500±500lx），结果表明，在高温、强光条件下放置30 d后，乳液的外观、消泡能力、乳液稳定性、山梨酸和聚二甲基硅氧烷含量均无明显变化。西甲硅油乳剂6个月加速试验和9个月长期试验结果表明，乳液的外观、消泡能力、稳定性、山梨酸和聚二甲基硅氧烷含量均无明显变化，稳定性良好，长期试验尚在研究中。第五部分，西甲硅油乳剂在小鼠胃肠扩张模型中的疗效。首先，确定低聚果糖给小鼠的给药剂量，并测定给药后不同时间小鼠胃肠扩张的气体量。 最后以低聚果糖7.5g/kg剂量灌胃2h后建立最佳小鼠胃肠扩张模型；然后将西甲硅油乳剂适当稀释后灌胃小鼠，考察该乳剂的消泡、扩张作用。结果表明，西甲硅油乳剂对小鼠有明显的消泡、消胀作用，本实验中，西甲硅油乳剂口服2h后消胀效果最佳。